EUK-134 (81065-76-1)

Fiosrachadh Bunait Pùdar EUK-134

EUK-134-81065-76 1 Seanalair Tuairisgeul

Ionad manganese salen le feartan superoxide dismutase (SOD) agus catalase mimetic. Tha EUK134 a ’taisbeanadh gnìomhan antioxidant làidir, agus a’ cur bacadh air cruthachadh β-amyloid agus fibril amyloid co-cheangailte (IAPP). Inneal cungaidh-leigheis feumail airson a bhith a ’leasachadh todhar ùr airson a bhith a’ làimhseachadh galar Alzheimer agus Parkinson agus tinneas an t-siùcair seòrsa 2.

Ann an ceallan SK-N-MC, bidh EUK134 a ’dìon cheallan neuronal an aghaidh puinnseanta H2O2 le bhith a’ lughdachadh cuideam oxidative tro bhith a ’toirmeasg slighe MAPK, agus cuideachd a’ leantainn gu faireachdainn lùghdaichte de ghinean pro-apoptotic p53 agus Bax a bharrachd air faireachdainn nas fheàrr de Bcl- anti-apoptotic. 2 ghine. Bha làimhseachadh le EUK-134 (10 μM) èifeachdach ann a bhith a ’casg atharrachaidhean hypertrophic ann an ceallan H9C2, lughdachadh cuideam oxidative, agus casg air gluasad metabolach. Le làimhseachadh EUK-134 leasaich inbhe oxidative de mitochondria agus chuir e air ais lughdachadh hypertrophy-brosnaichte de chomas membran mitochondrial. Mar sin tha cur-ris le EUK-134 air a chomharrachadh mar dhòigh ùr-nodha airson a bhith a ’lughdachadh hypertrophy cairdich agus a’ toirt cothrom dha leasachadh EUK-134 mar àidseant leigheasach ann an riaghladh galar cardiovascular daonna.

EUK-134-81065-76 1 Mechanism Of Action

Bidh daoine ag ithe biadh is uisge a h-uile latha, gan giùlan gu diofar fhigheachan bodhaig tron ​​t-siostam cnàmhaidh agus an siostam cuairteachaidh, agus tha iad air an metaboliseadh ann an ceallan gus lùth a leigeil ma sgaoil. Tron phròiseas metabolism gu lèir, thèid àireamh mhòr de “ROS (gnèithean ocsaidean reactive)” a thoirt a-mach, nam measg: O2-, H2O2 agus HO2-, -OH, msaa. Faodaidh na gnèithean ocsaidean reactive seo cron a dhèanamh air ceallan àbhaisteach bodhaig an duine. , a ’leantainn gu apoptosis cealla agus eadhon necrosis.

Is e an dà phàirt antioxidant cudromach ann am bodhaig an duine: superoxide dismutase (SOD) agus catalase (CAT). Bidh an dà phàirt seo ag obair gu dlùth còmhla gus an “ROS (Cluster Ocsaidean Reactive)” a chaidh a dhèanamh sa phròiseas metabolach a thionndadh gu uisge agus ogsaidean gus metabolism àbhaisteach na buidhne a chumail suas.

Air sgàth cuideam moileciuil àrd SOD, tha e duilich a dhol a-steach don stratum corneum. A bharrachd air an sin, eadhon ged a thèid SOD a-steach don chraiceann gu ìre bheag tro pores agus fàireagan fallas, tha e furasta a hydrolyzed le pròtain agus tha droch sheasmhachd agus metabolism luath ann am bodhaig an duine. Tha na feartan sin de SOD a ’cur casg air a bhith ga chur an sàs ann an cungaidhean maise. Mar sin, chaidh “EUK-134” a leasachadh gus a dhol an àite cleachdadh SOD agus CAT anns an raon maise-gnùise.

EUK-134-81065-76 1 iarrtas

Dìon an aghaidh milleadh DNA

Càradh DNA

Anti-inflammatory

anti-oxidation

Cùram grian-grèine, cuir ris a ’chùram nach urrainn do ghrìtheidean grèine grèine cùram a ghabhail

Frith-irioslachd

Dèan sabaid air cuideam oxidative

Frith-uallach

EUK-134-81065-76 1 Barrachd rannsachaidh

Tha EUK 134 na ionad salen-manganese a chaidh atharrachadh gus a ghnìomhachd catalase àrdachadh fhad ‘s a tha e a’ gleidheadh ​​gnìomhachd SOD. Tha EUK 134 na ionad salen-manganese a chaidh atharrachadh gus a ghnìomhachd catalase àrdachadh fhad ‘s a tha e a’ gleidheadh ​​gnìomhachd SOD. Bidh EUK 134 a ’caitheamh hydrogen peroxide le ìre ath-bhualadh tùsail de 234 µM / min in vitro.1 Tha EUK 134 dìonach ann am modail stròc radan, a’ cleachdadh ligation artery cerebral meadhanach. Aig 2.5 mg / kg, sheall radain a chaidh an làimhseachadh le EUK 134 lùghdachadh ann an tomhas infarct le barrachd air 80%. Tha EUK 134 aig 10 mg / kg cuideachd gu mòr a ’lughdachadh milleadh eanchainn ann am radain às deidh rianachd eagarach de dh’ aigéad kainic.2

EUK-134-81065-76 1 Fiosrachadh

1. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Faoilleach; 284 (1): 215-21; Proc Natl Acad Sci US A. 1999 Aug 17; 96 (17): 9897-902; PLoS a h-Aon. 2017 Gearran 2; 12 (2): e0169146; Biochem Mol Cell. 2016 Sultain; 420 (1-2): 185-94.
2. J. Ophoven et al. Togalaichean Salen-manganese: innealan sòlaimte airson sgrùdadh a dhèanamh air slighean comharran ROS intercellular. Res Anticancer. 2010 Dàmhair; 30 (10): 3967-79.
3. Failli et al. Iom-fhillte manganese nobhail èifeachdach mar scavenger anion superoxide agus àidseant teirpeach an aghaidh dochann oxidative cealla is clò. J Med Chem. 2009 Samhain 26; 52 (22): 7273-83.
4. Decraene et al. Tha superoxide dismutase / catalase mimetic synthetigeach (EUK-134) a ’cur bacadh air gnìomhachd milleadh-millteach air slighean kinase pròtain mitogen-activated agus a’ lughdachadh cruinneachadh p53…. J Tasgadh Dermatol. 2004 Gearran; 122 (2): 484-91.

Artaigilean Treand